易于通过新版GMP验证空间灭菌杀孢子剂

无菌 实验室空间灭菌用什么？ 取代洁尔灭代替甲醛熏蒸灭菌灭菌用什么？ 摘要： 新版GMP的发布，为制药企业带来了一次革命性的产业升级，对众多制药企业来说，如何通过新版GMP，如果将新版GMP与自身企业生产条件相结合是一个必须考虑的问题。其中，针对消毒环节的要求是重中之重。而作为制药企业洁净室消毒的重点，空间消毒是每一个药品生产企业所不能忽视的。本文就目前制药企业空间消毒的现状，具体使用方法，空间消毒方法进行一个总结。希望对制药企业进行GMP改造时有一定的帮助。

药品生产企业的洁净室，不仅要控制空气中悬浮状态的气溶胶离子，还要控制微生物数，要活的洁净空气，必须对空间进消毒。传统的空间灭菌方法有紫外线灯照射、化学药物（如40%甲醛、环氧乙烷、乳酸等）气体灭菌法，以甲醛法为常用。甲醛气体的消毒效果较好，但长期使用会因甲醛聚合而析出的白色粉末附着在墙壁与设备的表面，使金属生锈，且有灭菌时间对湿度依赖性大（65%）、对人体有害，刺激性强、需要很长的空气置换过程方能进行生产的缺点。

   的制药企业，都在找寻一种稳定的，可以代替甲醛的空间消毒产品。因此目前市面上也出现了类似气态过氧化氢，熏蒸过氧化氢等方法，但是由于这些设备投入高，且效果不稳定，众多厂家也是维持观望的态度。

   那么有没有一种方法能够真正的解决空间消毒的问题呢？范围内的消毒厂家都在找寻。我们先从制药企业空间消毒的要求来看：

部分 制药企业洁净区空间消毒的要求

从洁净区污染程度来说，分为4个级别

由此可见，要满足洁净区的空间消毒要求，所采用的试剂的消毒能力必须是的，即必须达到灭菌标准。

同时，考虑到洁净区设计复杂，如何迅速的让产品扩散到洁净区的每个角落，完成空间消毒，也是必须要考虑的。

另外，该产品的材料兼容性要好，腐蚀性要小，必须有充分的验证资料。在满足了上述条件的基础上，性价比也必须要高。 使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。

由此可见，要找寻一款的制药企业空间消毒产品，是非常困难的。

第二部分 制药企业空间消毒的探寻

要寻找合适的消毒方法，必须先找到合适制药企业的消毒杀菌剂，

新版GMP对适合制药企业的消毒剂做了明确的要求参考：

随着这些要求和指导意见的提出，为找寻适合制药企业空间消毒的消毒剂指明了方向。

表格中提到消毒剂，是欧盟原装进口的消毒产品，具备如下特点：

1  具备高效的杀菌能力： 诺福能够杀灭包括大肠杆菌，霉菌，沙门氏菌在内的200多种有害微生物，能够杀灭芽孢和部分病毒。对黑色枯草芽孢杆菌和嗜热脂肪芽孢杆菌有显著杀灭效果

2  具备高稳定性：诺福在中国军事医学科学院消毒中心（国内有资格检测进口杀菌产品的检测机构）的检测报告中明确表明，在54摄氏度下，敞口放置14天，诺福的有效成分损耗只有0.42%，是目前已知的同类杀菌产品中，为稳定的

3  具备高适用性：诺福不受温度，光照，PH值影响，这点几乎克服了其他所有消毒产品的缺点，我们知道目前的消毒产品，无一例外的会受到PH值，温度的影响，从而失效或者需要增加用量（用量的增加，意味着腐蚀性，浓度的增加，意味着GMP车间的易清洗程度增加）

4  不会产生耐药性：不同于二氧化氯和抗生素类产品，诺福的杀菌原理，不会产生抗药性，因此在企业生产中，可以解决如下两个问题：1）消毒产品使用量会递增，使用诺福是不会出现使用量递增的情况 2）传统消毒产品使用一段时间后无效或者效果不稳定，诺福是目前一款不产生耐药性的产品，因此可以长期，稳定的适用于GMP车间

5 真正意义上的环保杀菌产品：诺福在作用后，分解为水和氧气，不会对环境产生任何有害残留，且过氧化物不超标，按照一定比例稀释诺福后使用，甚至可以直接饮用。这点对于GMP车间尤其重要，GMP实施规范中，对清洁的要求是非常严格的，其中必须要清洁的一项就是消毒剂的残留，而作为纯生态消毒产品，诺福的残留只有水和氧气，是GMP的选择，银离子随水蒸发

6 通过国家和欧盟权威认证检测：诺福拥有卫生部进口产品批件，欧盟食品安全认证，欧盟生态杀菌认证，多个试验室检测报告，是目前拥有资质全，权威的GMP消毒产品，同时有完善的验证资料

在拥有好的消毒产品前提下，如果实现空间消毒效果化呢 ？

因为绝大多数消毒产品都是液体，因此，一个基本的概念是，如果能够气化，那么扩散性是的。但是如果将产品气化，设备的费用是非常高的，佷多企业一年进行“大消”的次数不多，性价比不高。

可是，如果将产品简单的雾化，其扩散性非常低，不适用于空间消毒。

于是，我们有“干雾”的概念：

当液滴的平均直径小于10微米时，喷出雾可以被称作是“干”的；小的液滴会从墙面上弹开并且不会破裂附着使表面潮湿。而所有的条件的建立都是为了满足杀孢子剂以气化的形式有效地移动到指定的区域，这种形式的特性决定了它们可以移动到平时难以达到的区域。

干雾有如下的性质：

－干雾滴不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；易于到达车间各个位置

－干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；不会产生水凝，造成有效成分降低

－干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂湿润表面；更有效进行空间灭菌

因此干雾气体的这些性质使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

   干雾颗粒撞击墙壁后会反弹扩散         液体颗粒撞击墙壁后会溅射，无法扩散

因此如果能将诺福灭菌剂进行干雾化，则不失为一条理想的空间消毒，空间灭菌的方法。正是基于此理解，我们找到了的洁净区空间灭菌和消毒方法。

第三部分 洁净区空间消毒，空间灭菌的方案

雾化过氧化氢灭菌系统通过对过氧化氢干雾的气化方法进行洁净区整体空间和表面的灭菌，通过专业的灭菌方案和软件，为制药客户无菌洁净区的空间灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保和可靠的方法，同时对细菌孢子生物指示剂的挑战性实验可以达到log6次方的杀灭效果。

    方案包括两部分：诺福牌空间杀孢子剂和欧菲姆干雾设备，下面我们就了解下该方案的具体情况

欧菲姆形成的干雾，颗粒仅为5微米，接近气态，是目前的干雾效果设备，因此可以将干雾所有的优势发挥的更好。液体干雾化已有多年的历史，而众多厂家的目标只有一个：如果将液体颗粒雾化成小的颗粒。因此，动能的选择也五花八门，包括气源，振动源，超声波，等等，电源作为纯净的能源也被广泛应用，而需要指出的是，市面上电源雾化的设备众多，但是能做到干雾颗粒：即小于10微米颗粒的一家也没有，而即使将所有动能的种类统计对比，能做到5微米颗粒的，只有欧菲姆。

使用电能干雾化，原理是用电动发达，转动叶片，将液体打碎。这种原理，世人皆知，需要解决的就是发动机转速，散热降噪，空间占用三大问题，而欧菲姆独有的设计器械设计理念，将大型干雾设备的扩大化的同时，极大的降低了空间占用，解决了散热，降噪的问题。是革命性的干雾设备产品！这些特点，针对制药企业是极其适用的。

产品优点：

30-60min全排风

5－60min喷雾时间

按启动键

验证内容包括三个部分：

1） 材料兼容性验证(订货后提供完整报告)

2） 残留验证    (订货后提供完整报告)

使用专业仪器检测残留。企业可以通过空间残留检测仪，采用过氧化氢敏感的检测管，在1－2小时全排风后，验证过氧化氢的残留量。

使用标准：OSHA 

残留量要求：小于1ppm

需要注意的是，2010版的GMP要求如果采用熏蒸，必须检测残留量

推荐检测仪器：德国德尔格 Accuro  气体残留检测仪

3） 干雾过氧化氢灭菌系统效果验证

干雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果是可验证的：

雾化过氧化氢灭菌系统灭菌效果是可验证的，无需特殊菌种，LRV符合USP要求。通过生物指示剂挑战性试验，根据美国药典USP中的规定，采用枯草芽孢杆菌作为挑战试验菌，下降3-4个对数单位，可以证明该系统在空间灭菌过程中对各种微生物的杀灭能力

与其他几种空间消毒方法比较，我们的方案可以对比如下